SMC1A способствует пролиферации, миграции и инвазии раковых клеток желудка посредством стимулирования ЕМТ, активированного SNAIL.

BMC Гастроэнтерология, том 23, Номер статьи: 268 (2023) Цитировать эту статью

58 доступов

Подробности о метриках

Структурное поддержание хромосомного белка 1А (SMC1A) является важнейшей субъединицей комплекса белков сцепления и играет жизненно важную роль в регуляции клеточного цикла, поддержании геномной стабильности, динамике хромосом. Недавние исследования показали, что SMC1A участвует в онкогенезе. Это исследование направлено на изучение роли и основных механизмов SMC1A при раке желудка (РЖ).

RT-qPCR и вестерн-блоттинг использовались для изучения уровней экспрессии SMC1A в тканях и клеточных линиях GC. Была проанализирована роль SMC1A в пролиферации, миграции, инвазии и эпителиально-мезенхимальном переходе (EMT) клеток GC. Кроме того, был исследован механизм действия SMC1A.

SMC1A был высоко экспрессирован в тканях и клеточных линиях GC. Высокая экспрессия SMC1A указывала на плохую общую выживаемость пациентов с РХ из Kaplan-Meier Plotter. Усиление экспрессии SMC1A в клетках AGS заметно способствовало пролиферации клеток in vitro и in vivo, миграции и инвазии. И наоборот, нокдаун SMC1A в клетках HGC27 ингибировал пролиферацию, миграцию и инвазию клеток. Более того, замечено, что SMC1A способствует EMT и поведению злокачественных клеток посредством регуляции SNAIL.

Наше исследование показало, что SMC1A способствует процессу ЕМТ путем активации SNAIL, что способствует пролиферации, миграции и инвазии раковых клеток желудка. Таким образом, нацеливание на SMC1A может быть потенциальной стратегией улучшения терапии ГК.

Отчеты экспертной оценки

Серьезную опасность для здоровья человека представляет один из наиболее распространенных видов рака пищеварительного тракта — рак желудка (РЖ) [1]. Несмотря на недавнее снижение заболеваемости, уровень смертности все еще довольно высок. Возникновение и прогрессирование РЖ обусловлены взаимодействием внутренней генетической изменчивости и различных внешних факторов риска [2]. У многих пациентов рак желудка был выявлен на средней или поздней стадии, поскольку ранний скрининг имел низкую выявляемость, заболевание было склонно к инвазии и метастазированию, а 5-летняя выживаемость была чрезвычайно низкой [3]. РХ вызывается сложным процессом, в котором участвуют несколько генов [1]. Поэтому существует острая необходимость более детального исследования фундаментальных процессов запуска и развития GC.

Одним из важных компонентов комплекса белков слипания, который имеет решающее значение для слипания сестринских хроматид в динамике хромосом, является структурное поддержание хромосомного белка 1А (SMC1A) [4]. SMC1A необходим для поддержания целостности генома, контроля прогрессирования клеточного цикла и регуляции динамики хромосом [5,6,7]. Недавние исследования показали, что SMC1A играет роль в онкогенезе [8]. SMC1A обильно экспрессируется при карциноме предстательной железы, и нокдаун SMC1A может ингибировать пролиферацию, рост, миграцию клеток и особенности раковых стволовых клеток, а также повышать эффективность лучевого лечения [9, 10]. По данным Чжана и др. [11], фосфорилированный SMC1A способствовал пролиферации и миграции клеток гепатоцеллюлярной карциномы, а его сверхэкспрессия была значительно связана с худшими прогностическими результатами. При колоректальном раке SMC1A присутствует в виде экстракопий, мутаций и сверхэкспрессии и способствует развитию рака и метастазированию [12, 13]. Кроме того, сверхэкспрессия SMC1A была идентифицирована как независимый плохой прогностический фактор при распространенном колоректальном раке [14]. Однако сообщалось, что пациенты с острым миелолейкозом, у которых плохая экспрессия SMC1A, имеют плохой прогноз на выживание [15]. Показано, что SMC1A коррелирует с выживаемостью пациентов при РЖ [16]. Тем не менее, функция SMC1A и основные механизмы при GC остаются неясными.

В этом исследовании мы исследовали взаимосвязь между уровнями экспрессии SMC1A и прогнозируемой выживаемостью пациентов с GC, изучая экспрессию SMC1A в тканях и клеточных линиях GC. Кроме того, мы оценили влияние и вероятный механизм SMC1A на биологическое поведение клеток GC. Наше исследование показало, что SMC1A способствует пролиферации, миграции и инвазии GC-клеток посредством активации EMT транскрипционного репрессора 1 семейства улиток (SNAI1 или SNAIL), что указывает на потенциальную терапевтическую мишень для GC.