Кишечный микробиом
Исследователи обнаружили фермент, полученный из кишечного микробиома, который действует аналогично ферменту хозяина, который сам по себе является мишенью для лечения диабета. Как они сообщают в журнале Science, исследователи из Пекинского университета и других стран разработали платформу для скрининга активности ферментов для выявления ферментов, полученных из микробов кишечника, влияющих на физиологию хозяина, которую они применили к набору образцов стула трех здоровых людей-добровольцев. Анализ исследователей, в частности, был сосредоточен на 110 ферментах, участвующих в различных заболеваниях человека, и обнаружил, что дипептидилпептидаза 4 (DPP4) имела самый высокий эффект в их образцах. DPP4 разрушает активный глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), но на мышах исследователи обнаружили, что DPP4 микробного происхождения не влиял на уровни GLP-1 у мышей, получавших пищу. Однако это оказало влияние на мышей, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров, и мышей с «дырявым кишечником». Кроме того, ситаглиптин, ингибитор DPP4, используемый в клинических целях для лечения диабета 2 типа, не влиял на DPP4 микробного происхождения, но в ходе высокопроизводительного скрининга они обнаружили, что производное дауризолина Dau-d4 может ингибировать микробный DPP4 и улучшать гомеостаз глюкозы в крови у мышей. Исследователи отмечают, что эти различия в микробной активности DPP4 могут отражаться в различных реакциях пациентов, получающих ситаглиптин. «Наши результаты подчеркивают перспективность разработки методов лечения, нацеленных как на микробные ферменты хозяина, так и на кишечник, для достижения большей клинической эффективности», — пишут исследователи в своей статье.